KN026联合HB1801一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的三期研究
基本信息
招募状态
进行中 招募中
药品名称
重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液
实验分期
III期
适应症
本品与注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合用于HER2阳性复发转移性乳腺癌患者的一线治疗。针对转移性疾病，患者既往未接受过针对晚期疾病状态的抗HER2治疗或者化疗。
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临床试验信息
1.试验目的
主要目的：比较KN026联合HB1801与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛一线治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性复发或转移性乳腺癌的无进展生存期（PFS）盲态独立评估委员会（BIRC）评估，实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST1.1）。次要目的：评价KN026联合HB1801与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的PFS（研究者评估，RECIST1.1）；评价KN026联合HB1801与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的总生存期（OS）；评价KN026联合HB1801与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）（BIRC和研究者评估，RECIST1.1）；评价KN026联合HB1801与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性；评价KN026与HB1801 的药代动力学特征；评价KN026的免疫原性。
2.试验设计
试验分类：
  • 安全性和有效性
试验分期：
  • III期
设计类型：
  • 平行分组
随机化：
  • 随机化
盲法：
  • 开放
试验范围：
  • 国内试验
3.受试者信息
年龄：
  • 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
入选标准：
  • 1自愿加入本研究， 并签署知情同意书（ICF）
  • 2年龄 ≥ 18 岁
  • 3经组织学和/或细胞学确诊的复发或转移性乳腺癌
  • 4经中心实验室检测确认为 HER2 阳性
  • 5既往未接受过针对复发或转移性乳腺癌的系统性化疗和 / 或 HER2 靶向治疗
  • 6美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0 - 1 分
  • 7至少存在一个病灶（RECIST 1.1）
  • 8有充分的器官和骨髓功能
  • 9预期生存时间 ≥ 3 个月
  • 10育龄期妇女受试者，必须在随机前 7 天内进行血妊娠试验，结果为阴性，且同意在研究治疗期间和末次研究治疗后 3 个月内或 7 个月内采用可靠有效的方法避孕（以最长时间为准）
排除标准：
  • 1存在禁忌症或根据研究者判断不适于接受本研究药物治疗者
  • 2既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到不良事件通用术语标准 5.0 版（CTCAE 5.0） ≤ 1 级；
  • 3既往抗HER2药物治疗过程中，LVEF 曾降至＜50%，或出现症状性充血性心力衰竭（CHF）；
  • 4既往接受过蒽环类药物治疗，且累积达到以下剂量者：多柔比星或脂质体多柔比星 ＞ 360 mg/m^2；
  • 5随机前 14 天内使用过 CYP3A4 的强效抑制剂；
  • 6未经治疗的、或不稳定的脑实质转移、脊髓转移或压迫、癌性脑膜炎；
  • 7随机化前 3 年内的活动性恶性肿瘤，除外本试验中研究的乳腺癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈的肿瘤；
  • 8伴有无法控制的或重要的心脑血管疾病
  • 9随机前 14 天内，存在需要进行系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染（包括结核菌感染等）；
  • 10活动性乙型肝炎或丙型肝炎；
  • 11已知人类免疫缺陷病毒（HIV） 感染病史者；
  • 12随机前 28 天内接受过放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗或 14 天内使用过具有抗肿瘤适应症的中药；
  • 13随机前 7 天内， 存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液；
  • 14随机前 28 天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）；
  • 15妊娠或哺乳期妇女；
  • 16存在其他可能干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最大获益或影响研究结果的情形。
4.试验分组
对照药
序号：1
名称：中文通用名:帕妥珠单抗注射液英文通用名:Pertuzumab Injection商品名称:帕捷特
用法：剂型:静脉输注注射液 规格:420mg（14ml）/瓶 用法用量:每 3 周给药一次，每周期第 1 天给药，起始剂量为 840 mg，静脉输注 60 min （±10 min），此后每周期给药剂量为 420 mg 用药时程:直至疾病进展或毒性不耐受
序号：2
名称：中文通用名:注射用曲妥珠单抗英文通用名:Trastuzumab Injection商品名称:汉曲优
用法：剂型:注射用冻干粉针剂 规格:150mg/瓶或60 mg /瓶 用法用量:每 3 周给药一次，每周期第 1 天给药，起始剂量为 8 mg/kg，静脉输注 90 min （±10 min）；此后每周期给药剂量为 6 mg/kg 用药时程:直至疾病进展或毒性不耐受
序号：3
名称：中文通用名:多西他赛注射液英文通用名:Docetaxel Injection商品名称:艾素
用法：剂型:静脉输注注射液 规格:0.5 mL∶20 mg /瓶 用法用量:每3周给药一次，每周期第一天给药，剂量75mg/m2 用药时程:6个周期治疗或至毒性不耐受疾病进展（以先发生为准）
试验药
序号：1
名称：中文通用名:KN026注射液英文通用名:KN026商品名称:NA
用法：剂型:静脉输注注射液 规格:325mg/13ml/瓶； 用法用量:静脉注射 用药时程:直至疾病进展或毒性不耐受
序号：2
名称：中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型）（HB1801）英文通用名:HB1801商品名称:NA
用法：剂型:注射用冻干粉针剂 规格:80mg/支 用法用量:静脉注射 用药时程:6个周期治疗或至毒性不耐受疾病进展（以先发生为准）
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：有效性指标
指标：PFS（BIRC评估，RECIST1.1）
评价时间：每9周进行一次影像学评价，治疗期+PFS访视期
次要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：有效性指标
指标：PFS（研究者评估，RECIST1.1）
评价时间：整个试验期间
序号：2
终点指标选择：有效性指标
指标：OS
评价时间：整个试验期间
序号：3
终点指标选择：有效性指标
指标：ORR（BIRC和研究者评估，RECIST1.1）
评价时间：整个试验期间
序号：4
终点指标选择：有效性指标
指标：DCR（BIRC和研究者评估，RECIST1.1）
评价时间：整个试验期间
序号：5
终点指标选择：有效性指标
指标：DoR（BIRC和研究者评估，RECIST1.1）
评价时间：整个试验期间
序号：6
终点指标选择：安全性指标
指标：不良事件(AE)、严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度；
评价时间：整个试验期间
序号：7
终点指标选择：有效性指标+安全性指标
指标：KN026和HB1801（总多西他赛和游离多西他赛）血药浓度
评价时间：整个试验期间
序号：8
终点指标选择：有效性指标
指标：KN026 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）（如适用）发生率
评价时间：整个试验期间
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
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