一项评估D-1553联合IN10018治疗KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1b/2期研究
基本信息
招募状态
进行中 招募中
药品名称
D-1553片
实验分期
其它其他说明:Ib/II期
适应症
KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤
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临床试验信息
1.试验目的
1b期：在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中评估D-1553与IN10018联合使用的安全性和耐受性、PK、抗肿瘤活性，确定D-1553与IN10018联合使用的RP2D ；2期：在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中评估D-1553与IN10018联合使用的抗肿瘤作用、安全性和耐受性、PK
2.试验设计
试验分类：
  • 安全性和有效性
试验分期：
  • 其它其他说明:Ib/II期
设计类型：
  • 平行分组
随机化：
  • 随机化
盲法：
  • 开放
试验范围：
  • 国内试验
3.受试者信息
年龄：
  • 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
入选标准：
  • 1受试者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序；
  • 2在签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性；
  • 3经病理学确诊的局部晚期或转移性实体瘤受试者；
  • 4受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中证实KRAS G12C突变阳性；
  • 5基于RECIST 1.1版标准，存在至少1个可测量病灶；
  • 6美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1分；
  • 7主要器官功能基本正常或无明显异常；
  • 8有生育能力的女性受试者必须同意从签署ICF时起至最后一次研究药物给药后6个月内禁欲或采取有效的避孕方法；
  • 9男性受试者必须同意禁欲、进行绝育手术、或同意从签署ICF至最后一次研究药物给药后6个月内使用有效的避孕方法。
排除标准：
  • 1既往曾接受过针对KRASG12C抑制剂的治疗。在入组前14天接受过任何抗癌药物治疗或其他试验性药物治疗和放疗；
  • 2不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的受试者；
  • 3心血管系统符合任一情况：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级及以上的充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重心律失常；首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术；左心室射血分数（LVEF）＜50%；受试者静息时的经Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长，连续三次心电图（ECG）测量的平均QTc间期大于470 ms，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
  • 4入组前12个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者；
  • 5间质性肺疾病或任何活动性全身感染的受试者，包括但不限于严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染；
  • 6患有在过去2年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等）。桥本甲状腺炎、白癜风和银屑病等不需要全身治疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）可以使用；
  • 7研究者认为，受试者有任何滥用药物的历史或证据，或存在可能会干扰研究的参与或研究结果的评估的医学、心理或社会状况；
  • 8患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的胃肠道（GI）疾病；
  • 9受试者尚未从之前的抗癌治疗的毒性（脱发、色素沉着除外）中恢复，定义为尚未恢复到NCI CTCAE v5.0≤1级（对于周围神经疾病，≤2级）；
  • 10受试者在首次研究给药前4周内进行过大手术或尚未从之前的手术治疗中完全恢复；
  • 11受试者当前正在接受或计划接受：a.已知是窄治疗窗的CYP3A4底物的药物；b.已知是CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂的药物；c. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物；d. 可能导致QTc间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（如抗心律失常药）；
  • 12妊娠或哺乳期妇女；
  • 13乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测≥2500拷贝/mL或500 IU/mL，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测大于检测下限，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
  • 14入组前5年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌（例如乳腺原位癌、皮肤原位鳞状细胞癌、宫颈原位癌）除外。
4.试验分组
对照药
序号：1
名称：中文通用名:D-1553片英文通用名:D-1553 Tablet商品名称:NA
用法：剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:600mg/次，每日两次，口服 用药时程:每21天为一个治疗周期，每天连续用药直至疾病进展、不可耐受的与治疗有关的毒性、撤销知情同意、开始其他抗癌治疗、死亡、失访或研究终止或因其他原因终止研究药物治疗，以先发生者为准
试验药
序号：1
名称：中文通用名:D-1553片英文通用名:D-1553 Tablet商品名称:NA
用法：剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:600mg/次，每日两次，口服 用药时程:每21天为一个治疗周期，每天连续用药直至疾病进展、不可耐受的与治疗有关的毒性、撤销知情同意、开始其他抗癌治疗、死亡、失访或研究终止或因其他原因终止研究药物治疗，以先发生者为准
序号：2
名称：中文通用名:IN10018片英文通用名:IN10018 Tablet商品名称:NA
用法：剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:队列1：100mg/次，每日1次，口服； 队列2：50mg/次，每日1次，口服 用药时程:每21天为一个治疗周期，每天连续用药直至疾病进展、不可耐受的与治疗有关的毒性、撤销知情同意、开始其他抗癌治疗、死亡、失访或研究终止或因其他原因终止研究药物治疗，以先发生者为准
序号：3
名称：中文通用名:IN10018片英文通用名:IN10018 Tablet商品名称:NA
用法：剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:队列1：100mg/次，每日1次，口服； 队列2：50mg/次，每日1次，口服 用药时程:每21天为一个治疗周期，每天连续用药直至疾病进展、不可耐受的与治疗有关的毒性、撤销知情同意、开始其他抗癌治疗、死亡、失访或研究终止或因其他原因终止研究药物治疗，以先发生者为准
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：安全性指标
指标：1b期：AE的类型、发生率、严重程度、因果关系
评价时间：自受试者首次应用研究药物后持续评估，直至末次应用研究药物后30天或开始新的抗肿瘤治疗
序号：2
终点指标选择：安全性指标
指标：1b期：DLT的发生率
评价时间：在DLT观察期内持续评估
序号：3
终点指标选择：有效性指标
指标：2期：根据RECIST v1.1评估的ORR
评价时间：筛选期、入组后前8个治疗周期内每2个治疗周期、以及之后每3个治疗周期评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访
次要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：有效性指标+安全性指标
指标：1b期：D-1553和IN10018的PK参数
评价时间：第1、3周期
序号：2
终点指标选择：有效性指标
指标：1b期：根据RECIST v1.1评估的ORR、DCR、PFS、DOR
评价时间：筛选期、入组后前8个治疗周期内每2个治疗周期、以及之后每3个治疗周期评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访
序号：3
终点指标选择：有效性指标
指标：2期：根据RECIST v1.1评估的DCR、PFS、DOR
评价时间：筛选期、入组后前8个治疗周期内每2个治疗周期、以及之后每3个治疗周期评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访
序号：4
终点指标选择：有效性指标
指标：2期：OS
评价时间：入组后直至死亡、失访或其他原因导致无法进行随访
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
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