THDBH151片在痛风患者中安全性、耐受性、初步临床有效性及药代/药效动力学的随机对照IIa期临床研究
基本信息
招募状态
进行中 招募中
药品名称
THDBH151片
实验分期
II期
适应症
痛风
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临床试验信息
1.试验目的
主要目的：1、评估成人痛风患者口服THDBH151片的安全性和耐受性；2、评估成人痛风患者口服THDBH151片的初步有效性。次要目的：1、评估成人痛风患者口服THDBH151片降尿酸作用；2、评估成人痛风患者口服THDBH151片的药代/药效动力学特征；3、评估口服THDBH151片对成人痛风患者痛风发作的影响；4、初步对比THDBH151片与非布司他片对成人痛风患者的降尿酸作用；
2.试验设计
试验分类：
  • 安全性和有效性
试验分期：
  • II期
设计类型：
  • 平行分组
随机化：
  • 随机化
盲法：
  • 双盲
试验范围：
  • 国内试验
3.受试者信息
年龄：
  • 18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
入选标准：
  • 1年龄18~75周岁（包括边界值），男性或女性；
  • 2根据《2015美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟痛风分类标准》（详见附录2）诊断为痛风，且满足：（1）至筛选时痛风病史≥1年，（2）筛选前1年内痛风发作次数≥1次；
  • 3筛选期及导入期sUA水平分别符合下述标准；
  • 4允许受试者有合并症（包括高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病或代谢综合征等），因合并症正在接受药物治疗者要求筛选前至少接受3个月的基础疾病稳定治疗且试验期间剂量稳定；有合并症但未接受基础药物治疗者要求试验期间未经研究者允许不得启动基础疾病治疗；
  • 5从筛选期直至末次给药后3个月内无生育计划，且能够在研究期间和试验用药品末次给药后3个月内使用至少1种高效避孕方法的有生育能力的受试者；女性受试者在筛选时的血妊娠试验结果必须为阴性且未处于哺乳期；
  • 6充分了解本试验的研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，能和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准：
  • 1筛选期及导入期出现任何急性痛风症状者；
  • 2继发性高尿酸血症患者（如：肾脏疾病、血液系统疾病、肿瘤化疗或药物引发）或有特发性尿酸增多症病史（如：Lesch-Nyhan综合症、磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）活性增高、家族型幼年高尿酸性肾病、先天性遗传性高尿酸血症等）；
  • 3筛选时存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等关节病变；
  • 4筛选时，肾脏和泌尿系统超声提示存在泌尿系统梗阻或梗阻可能，包括但不限于鹿角状肾结石、多发结石、肾盂积水、肾盏/输尿管扩张或肾/输尿管结石伴有血尿、腰痛等症状的受试者；
  • 5筛选期或导入期，收缩压（SBP）＞160mmHg和/或舒张压（DBP）＞100mmHg（至多允许当日内复查3次）：
  • 6筛选时，糖化血红蛋白（HbA1c）＞8%；
  • 7既往明确诊断为甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症者；
  • 8筛选时患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史者（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变等可除外）；
  • 9既往发生过Stevens-Johnson综合征、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）等严重皮肤反应者；
  • 10给药前6个月内或筛选期心电图示QTcF＞450ms [采用Fridericia公式计算，QTcF\u003d QT/(RR^0.33)，RR\u003d60/HR]或其他研究者判断不适合进入本试验的心电图异常者；
  • 11筛选前12个月内发生心肌梗死（筛选前12个月内未发作的、稳定的陈旧性心梗除外）、心绞痛发作、≥2级的持续心律失常（基于NCI CTCAE 5.0进行评级）、II-III度房室传导阻滞、完全左束支传导阻滞、任何级别的房颤、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞（无症状的腔隙性脑梗除外）、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作等重要心血管事件；或中度至重度充血性心力衰竭者（纽约心脏病协会Ⅲ或Ⅳ级）；
  • 12筛选期有下述感染性疾病或病原微生物感染者：活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA≥2000IU/ mL）；抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体检查阳性；
  • 13主要器官功能存在异常，筛选期或导入期实验室检查值出现以下任一情况：白细胞＜3×109/L,血红蛋白＜90 g/L,校正的估算的肾小球滤过率（eGFR, ml/min*1.73m2）（Cockcroft-Gault公式）＜60,血肌酐（sCr）＞1.5倍ULN,总胆红素＞1.5倍ULN,ALT或AST＞1.5倍ULN
  • 14筛选前2周至导入期发生过经研究者判定有临床意义的严重感染；
  • 15筛选前3个月至导入期献血（或失血），且献血（或失血）量≥400 ml，或接受输血者；
  • 16筛选前3个月内接受过重大手术或术后尚未恢复者，或者计划在研究期间进行手术者；
  • 17筛选前1个月或5个半衰期内（以较长者为准）内参加过任何研究性药物的临床试验（不包括筛选失败受试者），或筛选前1个月内参加过任何研究性医疗器械的临床试验（不包括筛选失败受试者）；
  • 18筛选前1个月内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性饮酒量超过 15g （注：相当于 450ml啤酒、150ml葡萄酒和黄酒、或 50ml低度（≤40度）白酒）；男性饮酒量超过 25g（注：相当于 750ml啤酒、250ml葡萄酒和黄酒、或85ml低度（≤40度）白酒）；或不同意试验期间停用酒精制品者；
  • 19筛选期及导入期内接受过疫苗接种者或研究期间计划接种疫苗者；
  • 20给药前2周内服用茶碱、硫唑嘌呤和巯嘌呤，或研究期间预期需要服用的受试者；导入期内使用其他降尿酸药物（如：别嘌醇、非布司他、苯溴马隆、丙磺舒、或其他试验阶段降尿酸药物）；
  • 21既往因基础疾病需要使用潜在影响尿酸水平药物（如水杨酸类药物、利尿剂、血管紧张素受体阻滞剂等），且在筛选期前3个月或预期在研究期间无法使用稳定剂量该类药物的受试者；
  • 22筛选前1年内至导入期有活动性消化性溃疡病史者；
  • 23根据研究者判断，存在任何可能影响试验用药品的吸收、分布、代谢、排泄或安全性的手术史（如胃大部切除术）或疾病史（如慢性腹泻、呕吐）；
  • 24导入期内或预期研究期间必须使用中/强CYP3A4或CYP2C9诱导剂或抑制剂（详见附录3）；
  • 25研究期间需使用免疫抑制剂进行全身治疗者（外用药物可除外）；
  • 26已知对试验药物任何成分[THDBH150、乳糖（一水合物）、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素（LV）、纯化水、二氧化硅、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）]或非布司他过敏史者；或者既往对非布司他不耐受，或存在用药禁忌症者；
  • 27怀疑或确有药物滥用史者；
  • 28研究者判断为不适合入组的其他情况。
4.试验分组
对照药
序号：1
名称：中文通用名:THDBH151安慰剂片英文通用名:THDBH151 Placebo Tablet商品名称:NA
用法：剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:每次1片，每日1次 用药时程:第1周
序号：2
名称：中文通用名:THDBH151安慰剂片英文通用名:THDBH151 Placebo Tablet商品名称:NA
用法：剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:每次1片，每日1次（第2周）每次1~2片，每日1次（第3周）每次1~3片，每日1次（第4周） 用药时程:第2~4周
序号：3
名称：中文通用名:非布司他片英文通用名:Febuxostat Tablet商品名称:菲布力
用法：剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:每次1片，每日1次（第1周）每次2片，每日1次（第2周）每次3片，每日1次（第3周）每次4片，每日1次（第4周） 用药时程:第1~4周
序号：4
名称：中文通用名:非布司他安慰剂片英文通用名:Febuxostat Placebo Tablet商品名称:NA
用法：剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:每次1片，每日1次（第1周）每次2片，每日1次（第2周）每次3片，每日1次（第3周）每次4片，每日1次（第4周） 用药时程:第1~4周
试验药
序号：1
名称：中文通用名:THDBH151片英文通用名:THDBH151 Tablet商品名称:NA
用法：剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:每次1片，每日1次 用药时程:第1周
序号：2
名称：中文通用名:THDBH151片英文通用名:THDBH151 Tablet商品名称:NA
用法：剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:每次1片，每日1次（第2周）每次1~2片，每日1次（第3周）每次1~3片，每日1次（第4周） 用药时程:第2~4周
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：安全性指标
指标：不良事件、严重不良事件及安全性评估异常（如生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等）的发生例次（数）、发生率及严重程度
评价时间：第1~4周
序号：2
终点指标选择：有效性指标
指标：治疗4周时血清尿酸≤6mg/dL的受试者百分比
评价时间：第4周
次要终点指标及评价时间
序号：1
终点指标选择：有效性指标
指标：治疗4周时血清尿酸分别≤5mg/dL和≤4mg/dL的受试者百分比
评价时间：第4周
序号：2
终点指标选择：有效性指标
指标：各使用剂量维持治疗1周时血清尿酸分别≤6mg/dL的受试者百分比
评价时间：第1~4周
序号：3
终点指标选择：有效性指标
指标：治疗1、2、3、4周时血清尿酸分别较基线的变化值及变化百分比
评价时间：第1~4周
序号：4
终点指标选择：安全性指标
指标：治疗期间出现需要治疗的急性痛风的发生率[需要治疗的痛风发作次数/（该组受试者数*治疗月数）]及出现需要治疗的急性痛风的受试者的发生率（发作人数/该组受试者数）
评价时间：第1~4周
序号：5
终点指标选择：有效性指标+安全性指标
指标：评估受试者中THDBH151片的药代动力学参数
评价时间：第1~4周
序号：6
终点指标选择：有效性指标+安全性指标
指标：评估受试者中THDBH151片的药效动力学参数
评价时间：第1~4周
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
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