二甲双胍自1957年问世以来，应用在临床上已有60多年的历史，是一类治疗2型糖尿病的“权威”用药。该药有降糖作用确切，低血糖风险小，价格低廉等优点，在国内外多种治疗指南中被列为一线降糖药物，是目前应用最为广范的甲类降糖药物之一。
任何药物都有不良反应，二甲双胍也不例外。长期服用二甲双胍可能减少维生素B12的吸收。
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一项随机对照研究，对来自美国国家健康和营养调查的1621例2型糖尿病患者和6867例非2型糖尿病患者调查发现，长期使用二甲双胍患者维生素B12水平下降(定义为≤221pmol/L)的发生率升高近2倍。
二甲双胍之所以会导致维生素B12缺乏，首先是因为药物影响了肠黏膜对钙离子的摄取，而维生素B12的吸收必须依赖钙离子辅助。其次，二甲双胍会损伤胃肠黏膜，也影响维生素B12的吸收。
缺乏维生素B12会导致恶性贫血；月经不调；眼睛及皮肤发黄，皮肤出现局部红肿并伴随蜕皮；恶心，食欲不振、消化不良、体重减轻；唇舌及牙龈发白，牙龈出血；舌、口腔、消化道的粘膜发炎;头痛，记忆力减退，平衡能力失调；可能引起精神抑郁；脊髓变形，神经和周围神经退化。
建议长期服用二甲双胍的糖尿病患者应适量补充维生素B12，可以通过舌下含服甲钴胺(甲基维生素B12)来补充，通常说来，补充维生素B12比较安全，即便过量也不会对身体造成伤害，因为维生素B12属于水溶性维生素，过量的维生素B12会通过尿液排出体外。
也可以通过食物来补充，富含维生素B12的食物有：肝脏、肉类、鱼肉、贝壳类、蛋黄、牛奶、酵母、豆类、菠菜、马铃薯、葵花子、油梨等。
提醒糖尿病患者，要判断是否缺乏维生素B12，需要到医院检查一下血清维生素B12含量。当血清维生素B12的浓度低于100μμg/ml，即可诊断为维生素B12缺乏(正常值为100～300μμg/ml)。
