来源：药店人 刘力

看标题，相信不少药店人和顾客都存在这个疑问，“长期服用西地那非这类‘壮阳药’，会上瘾吗？”，也就是说，这类药物用了一次，就会有第二次、第三次、乃至更多，然后不吃就“硬”不起来，要回答这个问题，我们先得了解以西地那非为代表的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂的作用原理。

1、PDE5抑制剂的作用原理

勃起功能障碍，与阴茎中的一种重要物质——环磷酸鸟苷（cGMP）被PDE5快速代谢有关，而这个环磷酸鸟苷可打开钙离子通道，使钙离子进入肌细胞的内质网，使阴茎平滑肌松弛，允许血液进入阴茎动脉和海绵窦间隙，从而形成阴茎勃起。西地那非、伐地那非、他达拉非通过抑制PDE5的活性，减少cGMP的代谢，以保持阴茎的勃起状态。

2、PDE5抑制剂长期服用，会上瘾吗？

在回答这个问题之前，先得解释一下什么是“上瘾”。

这里的上瘾是指的是患者对药物的产生依耐性，是患者在服用某药物一段时间后，停药后会产生明显的戒断反应，并且患者会表现出想要继续服用该药物的表现，如吗啡、苯巴比妥、地西泮等。

回到我们的主题，PDE5抑制剂的作用原理是抑制PDE5的活性，减少cGMP的代谢，促进血液进入阴茎动脉和海绵窦间隙（看成间接扩张血管），作用的目标在于PDE5，并非作用于中枢系统，因此也就不会产生依耐性。

此外，目前临床也推荐长期规律服用PDE5抑制剂，用于治疗勃起功能障碍（改善长期状态而不是单一次的改善）。

其中他达拉非的推荐每日治疗剂量是5毫克，可根据患者ED的严重程度和治疗效果进行剂量调整，重度ED可以从每日10mg开始服用，然后根据治疗效果逐步减量，一般疗程在3个月以上，并根据勃起功能的改善情况进行治疗的调整；对于西地那非，推荐服用剂量为50毫克和100毫克，每周用药2次，连续服用8周，共用药16次；目前对伐地那非长期规律服用的研究不是很多，但有数据表明，5毫克/天，连续服用3个月，及10毫克/天，连续服用2个月，能改善勃起功能，比按需服用更为安全有效。综合来说，无论是西地那非、他达拉非还是伐地那非，都推荐长期小剂量规律用药，与单次按需服用相比，更加安全有效，并且能通善改善海绵体动脉血流及血管内皮功能达到真正意义上治疗勃起功能障碍的作用。

小结，长期规律性服用西地那非这类PDE5抑制剂，不仅不会上瘾，而且还能治疗勃起功能障碍。

3、最后，在说说这三种PDE5抑制剂都有啥区别

半衰期的差别：西地那非和伐地那非的半衰期都相对短，分别约为2.6~3.7h、3.9h，需要在相对接近性生活的时间里服药。他达拉非的半衰期长达17.5 h，每天服用可维持有效治疗浓度，允许药物服用与性活动分开。

达峰时间的不同：三种药物中，西地那非和伐地那非达峰时间在0~2小时之间，取中位值，推荐性生活前1小时服用；他达拉非的达峰时间0.5~6小时之间，取中位值，推荐性生活前2小时服用。然而，峰值时间有显著的个体变异性，可有几个小时的差异。西地那非和伐地那非的起效可能因摄入高脂肪餐而延缓或降低其活性，而他达拉非的效果不受进食与饮酒的影响。

不良反应发生的不同：三种药物的常见不良反应包括头痛、面部潮红、消化不良、视觉异常等，总体来说他达拉非的不良反应发生率相对最小。

最后，虽然这三种5型磷酸二酯酶抑制剂都可以长期服用，用以治疗（甚至是治愈）勃起功能障碍，但具体怎么用药、选择哪一种药物、疗程多久，都需要结合患者的实际情况，毕竟这类药物是处方药，而且存在较多的禁忌及注意事项，切不可盲目长期自行服用。

参考文献：

[1] 姜辉, 邓春华, 商学军,等. "他达拉非5mg每日一次治疗勃起功能障碍"中国专家共识[J]. 中国男科学杂志, 2018, 01(v.32):58-63+73.

[2] 姜辉, 孙中义, 林浩成,等. 枸橼酸西地那非(万艾可)20周年临床应用中国专家共识[J]. 中国性科学, 2019, 28(7):10.

[3] 蔡健, 武志刚. 长期小剂量伐地那非治疗按需服药无效的ED[C]// 2008年浙江省泌尿外科学术年会论文汇编. 2008.

[4] 孙祥宙, 刘贵华, 陈羽,等. 长期服用伐地那非治疗男性勃起功能障碍46例[J]. 广东医学, 2009, 30(6):2.

[5] 陈亮, 贾金铭, 钟伟,等. 3种磷酸二酯酶-5抑制剂不良反应比较与分析[J]. 中国医院用药评价与分析, 2009(9):4.

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