2月28日，传奇生物靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法西达基奥仑赛（cilta-cel）的生物制品许可申请正式获FDA批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者。这是首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。

就在国产首个PD-1赴美申请上市首战受挫之际，国产重磅创新药出海迎来重大突破。

而此次之所以出海成功，也是由于传奇生物将该产品的临床试验进行了多中心国际临床试验。

传奇生物产品开发平台副总裁武术在接受21世纪经济报道记者采访时表示，传奇生物首款产品CARVYKTI^®（西达基奥仑赛）获美国FDA批准上市是基于临床试验CARTITUDE-1（NCT03548207）的研究结果，这是一项在美国开展的关键临床1b/2期、开放标签、多中心的研究。“我们和合作伙伴强生一起始终保持和FDA良好充分的沟通，这是顺利推进临床试验和新药审评上市不可或缺的。”

“我们和强生一起开展大规模的全球开发计划，希望未来和正在进行的研究将帮助我们把这种药物带给更多的患者。CARTITUDE-2 （NCT04133636）是一项全球性、多队列的2期研究，评估西达基奥仑赛在多发性骨髓瘤患者中的临床表现。该研究旨在评估接受西达基奥仑赛的参与者的整体MRD阴性率。该研究目前正在美国、比利时、法国、德国、以色列、荷兰、沙特阿拉伯和西班牙招募患者。 ”

此外，针对评估西达基奥仑赛在之前接受过1-3线治疗（包括PI和IMiD）且对来那度胺难治的多发性骨髓瘤患者中的效果研究CARTITUDE-4，目前正在澳大利亚、奥地利、比利时、丹麦、法国、德国、意大利、日本、韩国、荷兰、波兰、瑞典、英国和美国等国招募患者。 

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，属于免疫疗法的一种。

■ 如果将人体的T淋巴细胞比喻成“普通战士”——发挥免疫功能，抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。

■ 那么CAR-T细胞就是“超级战士”——通过基因工程技术，在体外将患者T细胞进行改造，装上“定位导航装置”CAR（肿瘤嵌合抗原受体），专门识别体内肿瘤细胞，随后再输回患者体内，发挥高效抗肿瘤作用。

CAR-T细胞免疫疗法已然成为人类对抗癌症的希望，尤其是在血液肿瘤治疗方面取得的举世瞩目成就。

2010年，两名血癌患者接受了在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院正在进行的CAR-T细胞疗法临床试验，成为了首批参与者，并且他们的癌症在当年实现了完全缓解。

10年后，2022年2月2日，该研究机构的研究人员在国际知名期刊Nature上发表了题为 Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells 的研究成果。

来源：Nature

研究结果显示，CAR-T细胞在输注患者身体10年后，仍可被检测到。输注的CAR-T细胞随着时间的推移发生了进化，在两名患者身体中都出现了高度激活的CD4+细胞群，并且占据主导地位，这些细胞群继续表现出肿瘤细胞杀伤特性。这是迄今为止针对慢性淋巴细胞白血病记录的最长持续时间CAR-T细胞疗法。

两名患者在CAR-T细胞疗法10多年后，仍处于缓解状态，一直未被检测到白血病的迹象。

目前全球已有7款CAR-T疗法获批上市，其中国外5款，国内2款。

制图：渔歌医疗

2021年是我国正式开启细胞免疫治疗元年。

■ 6月23日，我国迎来首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液>>>120万一针，癌细胞清零？；

■ 9月3日，迎来第二款获批的CAR-T产品——瑞吉奥仑赛注射液。

除此之外，我国还有近40款CAR-T疗法正在研发。这些药的靶点主要布局在CD19上，其次为 BCMA。

当然CAR-T疗法虽然大火，也有其亟待突破的局限性。目前上市的CAR-T细胞产品都是针对B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等血液肿瘤，在实体瘤中CAR-T细胞治疗术的应用还十分有限，临床试验也多以失败告终，如何将这一颇具前景的技术运用于实体瘤的治疗，还存在许多无法解决的难题，有待科学家攻克。

我们期待，随着更多研究的开展，CAR-T细胞疗法，能为更多癌症患者带来生存获益。

参考资料：

1、21世纪经济报道：国产重磅创新药“出海”里程碑：传奇生物CAR-T缘何能闯关FDA成功？

2、生物探索：CAR-T疗效新证据！这种新型疗法神在何处？

3、渔歌医疗：120万一针，癌细胞清零？

封面图来源：Federico Respini © Unsplash