国内外新药在上市并大规模应用于人群之前均要经过严格的试验，这包括前期的动物试验以及作用于人体的临床试验，以观察药物的安全性、有效性及药代动力学指标。

临床试验（I、II、III期，尤其是III期）是国家药品监督管理局（NMPA）规定药物上市前的必经步骤。国内外均有相应法规约束新药的临床试验，使其尽可能保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

从单质和/或化合物或复方中发现一种能预防或治疗某种疾病的“新药”是一个艰苦又漫长的过程。在确认某种物质可能是“新药”之后，通常是不能直接进行人体试验，而是要在某些动物身上反复试验，这个过程被称为“临床前研究”。

临床前研究也称为实验室研究。包括细胞实验，动物实验。

当这个阶段的试验结果表明此“新药”对某种特定的疾病确实具有一定的疗效和安全性时，需要在一些非常严格的条件下，将此“新药”用于小规模的人体试验，即新药 I 期临床试验。

新药 I 期临床试验初步确定药物的临床药理学及人体安全性。（通俗解释：找出人体不会产生严重副作用的最大剂量。）

试验目的：观察人体对于新药的耐受程度、药代动力学和药效动力学过程，为制定新药的给药方案提供最基本的依据。

受试对象：健康受试者，除了某些特定的药物如抗肿瘤药物，抗艾滋病药物等，有时也会根据药物和试验内容的需要选择特定的受试者，如性别要求（妇科用药，激素等）；儿童或老人（特定人群用药）；肝肾功能受损患者（特定适应症药物）。

受试者例数： 20~100例

时间跨度：几个月

1、Ia期（SAD）：也称为SAD（Single ascending dose，单次剂量递增）。

在单次剂量递增试验中，少数受试者（通常是3~5人）被给予单次剂量的药物，同时采集他们的血液和其他体液进行一段时间的观察，如果药代动力学数据与预测的安全值一致，则在新的受试者组中增加剂量。这一过程持续到达到预先计算的药代动力学安全水平为止，或者出现不可忍受的副作用。此时药物被称为达到最大耐受剂量（MTD，Maximal Tolerable Dose），即是产生预期治疗效果和可接受副作用的最高剂量。

例如，如果第一组接受了5mg的药物，但没有明显的效果。下一组的剂量增加到10mg，一直按照方案继续增加剂量，直到达到最大耐受剂量MTD。

2、Ib期（MAD）：也称为MAD（Multiple ascending dose，多次剂量递增）。

在多次剂量递增试验中，根据SAD试验中对安全剂量/MTD的预测，选择剂量水平和剂量间隔时间，让一组患者接受多个低剂量的药物，同时在不同的时间点采集血液和其他液体样本，进行药代动力学和药效动力学分析。通过选择合适的剂量水平和给药频率是为了让人体内药物水平，维持在稳定的状态。

第一周的第一组受试者接受20mg药物，第二周接受40mg，然后是60mg、80mg，依此类推。每增加一组受试者，药物的用量就会增加。

新药 II 期临床试验属于有效性初步评价的临床试验。

试验目的：初步评价药物对目标适应证患者的有效性和安全性，也包括为 III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

受试对象：与药物有对应适应证的患者。

受试者例数：100~300例

时间跨度：几个月~2年

1、IIa 期：若基于新药 I 期临床试验尚不能很肯定地知道究竟采用什么剂量进行新药 II 期临床试验时，需要选用若干个剂量（一般依据新药 I 期临床试验的结果，在其确定的较合适的剂量上、下各设一个剂量点，即低、中、高三个剂量）开展新药 II 期临床试验。这种用于探索药物剂量的新药 II 期临床试验被称为新药 IIa 期临床试验。

2、 IIb 期：若基于新药 I 期临床试验的结果，已经很有把握地知道此新药较合适的使用剂量，增大样本含量后进行临床试验是为了评估药物的有效性和安全性，此时的临床试验被称为新药 IIb 期临床试验。

一般情况下，若不特别说明，新药 II 期临床试验指的就是新药 IIb 期临床试验。

新药 III 期临床试验是评价药物有效性的确证性试验。

试验目的：基于新药 II 期临床试验的结果，进一步验证药物对目标适应证的有效性和安全性，评价利益与风险之间的关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。并为药品标识、药品说明书和医生处方提供初步证据。 

受试对象：与药物有对应适应证的患者。

受试者例数：300~3000例

时间跨度：1~4年

III 期试验是最昂贵，最耗时和最困难的，试验设计通常是随机、对照、多中心的。

在监管机构确定需要进行 IIIb 期试验后，通常对 III 期试验进行回顾性分类，可以分为：IIIa 期和 IIIb 期。

1、IIIa 期：IIIa 期试验是在药物的有效性被证明后，但在向监管机构提交注册申请之前进行的。研究的结果用于提交新药注册申请。

2、IIIb 期：IIIb 期在提交注册申请后，但在获得药品批准并投入生产之前进行，目的是为了获得额外的安全性数据、发表文章、营销声明或准备药物上市。这也被称为上市前阶段（pre-marketing phase）。

新药IV期临床试验属于新药上市后再评价的一种形式。

它本身并非是一个真正意义上的“临床试验”，而属于“临床观察、总结、分析与评价”。其研究的主要内容是在新药上市后且在开放和大样本条件下扩大受试者人群，进一步发现前期临床试验的偏差，探讨和发现药物的远期疗效和罕见的不良反应，为临床合理用药提供依据。 

试验目的：考察在非严格监督的广泛使用条件下药物的疗效和不良反应，评价此药物在普通或特殊人群中使用的利益和风险关系，以及改进用药剂量等多项内容。

受试对象：与药物有对应适应证的患者。不对患者进行筛选。

受试者例数：≥2000例

时间跨度：通常不超过4年

封面图来源：Bongkarn Thanyakij © Pexels