法布雷病(Fabry disease，FD)，又称"Anderson-Fabry病"(Anderson-Fabry disease，AFD)，因位于X染色体上的GLA基因突变，导致其编码产物α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性降低或完全缺乏。当酶活性低于30%时，其作用底物三己糖酰基鞘脂醇(GL-3)及其衍生物脱乙酰基GL-3(Lyso-GL-3)的正常代谢受阻，进而在人体多种器官中进行性贮积，最终引起一系列临床症候群。

该病病情呈进行性加重发展态势，如得不到有效治疗将危及生命。患者多为男性，且症状重。国外报道人群发病率为1/476,000—1/117,000，国内尚无人群发病率统计数据，有报道在终末期肾衰透析患者中法布雷病的患病率为0.12。

临床常为全身多系统受累。

其中特征性临床表现多早发于幼年时期：如，

· 皮肤的血管角质瘤（小而凸起的紫红色斑点，多位于“坐浴区”）

· 眼部的角膜涡状混浊

· 神经系统的慢性肢端“烧灼样”疼痛

· 排汗异常（少汗／多汗）

非特异性的临床症状多见于：

· 高血压

· 心脏：不明原因的左心室肥厚／心房扩大、心脏瓣膜病变、心律失常和传导异常

· 肾脏：蛋白尿、肾病综合征甚至慢性肾衰竭

· 肺：通气／换气功能障碍

· 胃肠道：中下腹腹痛反复发作、阵发性腹泻和便秘

· 神经系统：高频听力减退，脑卒中

临床症状大多会在幼年或青少年期就开始出现，男性症状较重。病变程度常随年龄加重，患者的耳朵、口腔黏膜、结膜、指甲也可能出现病变。男性患者常在中青年死于严重脏器损害，如终末期肾衰竭或心脑血管并发症。

早期常被误诊为风湿病、关节炎、生长疼痛或是心因性疼痛。临床诊断需以四肢疼痛、皮肤病变、涡状角膜浑浊，及在尿液或组织检体中发现充满脂质的细胞为基础。α-半乳糖苷酶检测可以确诊，对有家族史的个体进行酶学和基因检测可早期筛查出患者及携带者。 

法布雷病的现有治疗手段可分为对症治疗、酶替代治疗、酶增强治疗。酶替代治疗和酶增强治疗可补充患者体内缺乏的酶，使脂质代谢保持正常，改善患者的症状、阻止疾病的进展。 

01 酶替代疗法(ERT)

ERT通过外源性补充基因重组的α-Gal A，替代患者体内酶活性降低或完全缺乏的α-Gal A，促进GL-3的分解，减少GL-3和Lyso-GL-3在器官组织的贮积，减轻患者疼痛程度，减少蛋白尿，并改善其他相应症状，阻止或延缓多系统病变发生。

目前已上市的ERT药物有阿加糖酶β(Fabrazyme)和阿加糖酶α(Replagal)，均在中国上市。

■ 2019年12月，法布赞^®(阿加糖酶β，Fabrazyme)在中国上市，用于治疗2岁及以上法布雷病患者。尚未进入医保，成人和儿童一年的治疗费用分别为198万元和99万元。

■ 2020年8月， 瑞普佳^®(阿加糖酶α，Replagal)在中国上市，用于治疗6岁以上的法布雷病患者。已进入医保，每年治疗费用在10万元以内。

02  酶增强治疗(CCT)

酶增强治疗(又称化学伴侣治疗chemical chaperone therapy, CCT)是一种口服小分子药物，可选择性地、可逆性地与结构、功能有缺陷的α-Gal A结合，稳定蛋白构象，帮助蛋白正确折叠以发挥正常功能，增加或恢复α-Gal A活性，促进其运输至溶酶体，以清除贮积的底物。

■ 目前临床使用较多的是GCS抑制剂米加司他(Migalastat)，米加司他是目前唯一的法布雷病口服药物，已获得美国、欧洲和日本批准，暂未在中国上市，每年治疗费用约37万美元。可用于长期治疗16岁或以上具有顺应突变的成人和青少年。

03  对症治疗

在引入ERT之前，法布雷病的治疗局限于对症治疗，包括止痛、降尿蛋白、抗心律失常等。目前抗血小板聚集、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、他汀类药物等仍用于辅助治疗，以预防心脑血管危险因素的发生。

国内正在开展多项酶增强治疗（GCS抑制剂，米加司他类似物）或基因治疗临床研究，参加临床研究的患者将获得免费的治疗机会，得到专业医护团队的密切关注与临床指导。将给患者带来巨大的临床获益，极大改善生活质量，同时也能减轻患者和社会长期沉重的医疗负担。

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