细胞疗法是人类攻克肿瘤道路上攀登的一座新高峰，被认为是继手术、放射疗法、化疗和靶向疗法之后的新疗法。2024年2月16日，FDA加速批准名为lifileucel的TIL疗法用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。这是全球首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，代表了细胞疗法在实体瘤治疗方面的一个重要里程碑。

 ● 什么是TIL疗法？ ●

TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法是一种基于细胞的免疫治疗方法，它利用患者自身肿瘤微环境中的免疫细胞来识别和攻击癌细胞。以下是TIL疗法的一般流程：

1. 肿瘤组织采集：从患者的实体瘤中手术切除肿瘤组织，这些组织中含有已经识别并试图攻击肿瘤的淋巴细胞。

2. TIL细胞分离：在实验室中，将肿瘤组织进行分解，分离出肿瘤中的淋巴细胞。

3. 体外培养与扩增：分离得到的TIL细胞在体外通过特定培养基和细胞因子（如白细胞介素2，IL-2）进行培养和大量扩增。

4. TIL细胞筛选：进行肿瘤特异性识别检测，筛选出能够对肿瘤更具特异性杀伤的TIL细胞。

5. 淋巴清除化疗：在TIL细胞回输前，患者可能需要接受化疗，以清除体内正常的淋巴细胞，为TIL细胞提供一个有利的体内环境。

6. TIL细胞回输：将扩增后的TIL细胞通过静脉输注的方式输回患者体内，以增强对肿瘤的攻击。

7. 监测和评估：TIL细胞输注后，医疗团队将密切监控患者的生理反应和治疗效果，评估TIL细胞对癌细胞的攻击效果，并管理可能出现的副作用。

TIL疗法关键流程

TIL疗法的关键在于其高度个性化的治疗方法，使用患者自身的免疫细胞，为每位患者定制治疗方案。TIL疗法在治疗黑色素瘤方面取得了显著的进展，并且在宫颈癌、结直肠癌、胆管癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中也显示出了初步疗效。TIL疗法相比CAR-T疗法在实体瘤治疗领域具有独特优势，例如TIL细胞具有多克隆T细胞受体（TCR）多样性，能够识别多种肿瘤抗原，包括肿瘤特异性的新抗原，从而更有效地应对肿瘤的异质性。此外，TIL细胞来源于患者自身，无需基因修饰，具有较低的毒性和免疫原性。

尽管TIL疗法展现出巨大潜力，但其生产过程复杂、成本高昂，且需要高度专业化的实验室设施和技术人员。TIL疗法也面临一些挑战，包括如何提高TIL细胞的制备效率、降低成本、改善T细胞的功能以及如何更好地重塑肿瘤微环境以提高治疗效果。随着研究的深入和技术的改进，TIL疗法有望为更多实体瘤患者提供新的治疗选择。

 ● 和CART疗法有什么区别？ ●

CAR-T疗法和TIL疗法都是免疫细胞疗法的重要组成部分，但它们在治疗机制、应用范围和生产过程等方面存在明显差异。

1. 治疗机制：

   - CAR-T疗法：通过基因工程技术，将特定的嵌合抗原受体（CAR）导入患者的T细胞中。这些改造后的T细胞能够识别癌细胞表面的特定抗原，并发起免疫攻击。

   - TIL疗法：直接从患者的肿瘤组织中提取肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），这些细胞已经具备识别肿瘤的能力。在体外扩增后，再输回患者体内，以增强对肿瘤的攻击。

2. 应用范围：

   - CAR-T疗法主要应用于某些类型的血液癌症，如B细胞急性淋巴性白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

   - TIL疗法则主要针对实体瘤，尤其是对传统治疗方法反应不佳的晚期实体瘤患者。

3. 生产过程：

   - CAR-T疗法涉及复杂的基因编辑过程，技术要求高，成本较高。

   - TIL疗法虽然也需要细胞培养和扩增，但目前不涉及遗传改造，技术流程相对简单。

4. 治疗效果和副作用：

   - CAR-T疗法在血液瘤治疗中显示出超过90%的完全缓解率，但在实体瘤治疗中效果有限。

   - TIL疗法在实体瘤治疗中展现出巨大潜力，尤其是黑色素瘤，但其生产过程复杂、成本高昂。

5. 个性化程度：

   - CAR-T疗法虽然是针对特定抗原设计的，但不同患者之间的CAR-T细胞设计可能相似。

   - TIL疗法则是高度个性化的，因为它们直接来源于患者的肿瘤组织，具有个体化的肿瘤特异性。

6. 研究和临床应用：

   - CAR-T疗法已经有几款产品获得FDA批准上市，用于治疗某些血液瘤。

   - FDA已批准一种名为lifileucel的TIL疗法，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤，显示出良好的疗效。

综上所述，CAR-T和TIL疗法各有优势和局限性，它们在癌症治疗领域中发挥着互补的作用。随着研究的深入，这两种疗法都有望为更多类型的癌症患者提供新的治疗选择。

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